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维耐托克/维奈克拉使用证说明以及常见副作用:
维奈托克(Venetoclax),又名维奈克拉、唯可来等,是全球首款 B 细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因抑制剂,是一种口服生物可利用的小分子抑制剂。
它主要用于治疗多种血液肿瘤,目前被美国 FDA 批准用于以下疾病:
1. 二线治疗染色体 17p 缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL);
2. 联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);
3. 联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。
其作用机制是在过表达 Bcl-2 的肿瘤细胞中具有细胞毒活性,选择性抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2。Bcl-2 介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药性相关,而维奈托克可直接与 Bcl-2 蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。
以下是维奈托克的一些常见用法用量,但具体使用时需严格遵循医生的建议:
1. 新诊断的急性髓细胞性白血病:
– ≥75 岁的成年人或合并症患者,注意在第 1 天开始使用阿扎胞苷,地西他滨或低剂量阿糖胞苷;在开始使用维奈托克之前,白细胞应小于 25,000/mm³,治疗前可能需要进行细胞减少;第 1 天每天一次 100 毫克;第 2 天每天 200 毫克;第 3 天每天一次 400 毫克。
– 维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨联用,第 4 天及以后每天一次 400mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
– 维奈托克与小剂量阿糖胞苷合用,第 4 天及以后每天 600mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:
– 第 1 周每天一次 20 毫克;第 2 周每天一次 50 毫克;第 3 周每天一次 100 毫克;第 4 周每天一次 200 毫克;第 5 周每天一次 400 毫克。
– 维奈托克单药治疗,第 5 周及其后每天一次 400 毫克,继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
– 维奈托克与奥妥珠单抗联合使用,奥妥珠单抗在周期 1 的第 1 天开始,根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的 5 周上升时间表,在第 1 周期的第 22 天开始使用维奈托克,增加量将在第 2 周期结束时完成;周期 3(第 1 天及以后)每天一次,一次 400 毫克,直到第 12 周期结束,每个周期为 28 天。
– 维奈托克联合利妥昔单抗,第 5 周其后每天一次 400mg,从利妥昔单抗的第 1 天(第 1 周期)开始,直到 24 个月内继续进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性,在以 400mg 的每日剂量接受维奈托克后连续 7 天开始使用利妥昔单抗。
3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤:
– 单药治疗,第 1 周每天 20mg,第 2 周每天 50mg,第 3 周每天 100mg,第 4 周每天 200mg,第 5 周每天 400mg,第 6 周及其后每天 800mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。
– 与伊布替尼联合使用,注意维奈托克在伊布替尼单药治疗 4 周后开始使用,以降低肿瘤溶解综合征的风险;初始剂量为第 5 周每天 20mg,随后第 6 周每天 50mg,然后第 7 周每天 100mg,第 8 周每天 200mg,第 9 周之后每天 400mg,继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性;如果未发生完全缓解,则第 16 周后每天一次维奈托克剂量可增加至 800mg。
使用维奈托克时可能出现一些不良反应,常见的有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿等。
需要注意的是,维奈托克有胎儿毒性,孕妇禁用,哺乳期妇女使用应终止妊娠。使用过程中需要预防肿瘤溶解综合征,并且要在医生的指导下使用,医生会根据患者的具体情况评估用药风险并调整剂量。此外,药物的使用还需考虑患者的个体差异、合并疾病以及其他正在使用的药物等因素。同时,维奈托克的价格因地区、规格、销售渠道等因素而有所不同。如果想了解更准确的价格信息,建议咨询当地的医院、药房或相关医疗机构。
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